In het jaar 3028 verwoesten de Drej, een wreed buitenaards ras, de aarde. Net voor de vernietiging wordt het ruimteschip ‘Titan’ naar een onbekende bestemming in het universum gestuurd. 15 Jaar later komt Cale erachter dat hij de enige mens is die de sleutel in handen heeft om de mensheid van uitsterving te redden. Met de Drej op zijn hielen gaat Cale op zoek naar de Titan.